Nat Med :关键鼻细胞被确定为似乎的COVID-19病毒入口点

2022-01-03 05:34:39 来源:
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迄今为止,新冠病原已的传播到184个以上的发展中国家,并抢走了了18万多人的生命。世界各地的科学界都在试图具体地理解病原的的传播方式,以鼓励防止的传播和开发设计疫苗。众所周知,SARS-CoV-2运用于与引起2003年SARS广为人知的特别冠椭圆形病原类似的机制传染生命肝细胞,但舌头中的相关的具体肝细胞类型号现在没有被查明。

昨日,加拿大惠格研究管理工作所、西班牙格罗宁根学院医学中的心、意大利蔚蓝海岸学院和意大利发展中国家科学研究管理工作院(CNRS)和意大利尼斯学院的研究管理工作职员在《纯净医学》上发表了一项研究管理工作,可以鼓励解释新冠病原较高的传播速率的原因。鼻中的的两种特定肝细胞类型号已被确定为新冠病原的也许初始传染点。科学界找到舌头中的的杯中椭圆形和刚毛肝细胞包含低水平的转到细胞内,新冠病原可利用这些转到细胞内转到生命肝细胞。

为了找到哪些肝细胞也许参加COVID-19的传播,研究管理工作职员分析方法了来自20多个未传染年轻人的单个肝细胞RNA核酸的多个生命肝细胞图谱(HCA)数据资料集。这些肝细胞还包括来自肾、呼吸道、眼睛、肠胃、心脏、肾脏和脾脏的肝细胞。研究管理工作职员四处寻找哪些单个肝细胞解读了两个决定性转到细胞内,而这两个决定性转到细胞内被COVID-19病原用来传染生命肝细胞。

惠格研究管理工作所论文的第一笔记Waradon Sungnak哈佛大学说,他们找到可以激活SARS-CoV-2转到的酶细胞内ACE2和TMPRSS2细胞内酶在相同器官的肝细胞中的解读。然后他们找到在鼻气道中的所有肝细胞中的,产生粘液的杯中椭圆形肝细胞和刚毛肝细胞中的这两种COVID-19病原细胞内的含量最低,最有也许是该病原的最初传染必需。

Sungnak和他的上司用HCA分析方法了各种民间组织中的的ACE2和TMPRSS2解读,不仅还包括呼吸民间组织——早先运用于免疫民间组织化学进行的分析方法早已检测到了呼吸道和支气管上皮肝细胞中的的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼睛、呼吸道和肌肉等。

SARS-CoV-2转到酶ACE2(第一列)、转到特别细胞内酶tmprs2(第二列)的RNA解读及其在相同民间组织中的的共解读(第三列)。

研究管理工作职员找到,在所分析方法的数据资料集中的,ACE2遗传的解读不一定高,而TMPRSS2的解读来得为为广泛。这声称ACE2解读也许是初始传染中的病原转到的约束因素。但是,ACE2在呼吸民间组织的多种上皮肝细胞类型号中的解读,在杯中椭圆形肝细胞和鼻睫椭圆形肝细胞中的其解读之外较高。研究管理工作职员运用于其他两项scRNA-seq研究管理工作的数据资料证实了这一找到。

不一定在肾中的与ACE2共同解读的其他遗传,还包括与糖类代谢有关的遗传(也许是由于它们在杯中椭圆形肝细胞粘细胞内合成中的的功用),以及与先天和抗病原免疫功能有关的遗传。

ACE2和TMPRSS2遗传也在肾外解读,还包括角膜肝细胞和肠壁的解读,研究管理工作职员引述,这与一些声称排泄脱落病原的临床报告原则上。

这些病原转到酶的遗传,在肾中的的解读一段距离,也许会影响病原的的传播意志力。研究管理工作职员还比较了病原酶遗传的民间组织解读模式与其他冠椭圆形病原和流感病原运用于的酶遗传。较高度传染性病原(如流感病原)运用于的酶在上呼吸道中的解读来得多,而传染性较小的病原(如MERSCoV)的酶在下呼吸道中的解读。这向研究管理工作职员声称,病原酶的室内空间特有种也许会影响病原的的传播意志力。

Cell上另一个预印本研究管理工作 还运用于了生命、总括灵长类动物和小鼠的单肝细胞RNA核酸数据资料集来检查解读ACE2和TMPRSS2遗传的肝细胞的一段距离。由波士顿儿童医院的Jose Ordovas-Montanes哈佛大学领导成员的研究管理工作职员找到,这两种遗传均在II型号肾肝细胞和回肠吸收性肠上皮肝细胞以及鼻杯中椭圆形增生肝细胞中的解读。

西班牙格罗宁根学院医学中的心的Martijn Nawijn哈佛大学代表HCA肾生物网络服务表示,这项研究管理工作首次找到舌头中的的这些类似肝细胞与COVID-19特别。尽管有很多影响病原的传播的因素,他们的找到与迄今为止所见病原的较慢传染率相原则上,这些肝细胞在呼吸道内表面的一段距离使其易于传染病原,并也许有助于的传播给其他人。

这是《肾生物网络服务》的第一篇出版物,是一项刚刚进行的亚太地区管理工作的一部分,旨在利用生命肝细胞图谱数据资料来理解传染和疾病。该反馈可常用来得好地理解冠椭圆形病原的的传播方式。它再进一步声称,眼睛和其他一些器官中的的肝细胞也包含病原转到细胞内。这项研究管理工作还预测了决定性转到细胞内如何被其他肿瘤细胞遗传可调,并揭示了开发设计减少的传播必需的用药方法的潜在目标。全球HCA肾生物网络服务将继续分析方法数据资料,以便再进一步理解也许参加COVID-19的肝细胞和靶标,并将其与患者特征特别联。

通过精确定位每种肝细胞类型号的具体特征,HCA刚刚以全新的方式鼓励科学界病患、监测和用药还包括COVID-19在内的疾病。世界正现在所未有的速度加深对COVID-19的理解,这项新研究管理工作证明了这一点:跨界合作和公开共享研究管理工作对较慢开发设计有效的病患、用药和疫苗至关重要,能确保没有任何发展中国家过时。

供参考:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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