Sci Transl Med：揭示肥胖无关基因FTO调控能量代谢新机制

肥胖症就其基因（FTO）是第一个被推断出在肥胖症中的发挥作用重要发挥作用作用的基因，在适度体重和油脂甜度之外不具备重要发挥作用作用，但完全一致的大分子程序以及是不是能够借助于小大分子化合物减缓FTO活性来用药肥胖症就其的代谢类哮喘之前以来十分可信。中的国科学院成都基因三组数据分析所杨运桂小三组与成都生物医学数据分析所黄牛和张二荃小三组合作推断出，特他卡朋，作为FDA核准注册的一种脑癌的辅助用药药物，能够通过减缓FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去酪氨酸酶活性催化反应能量代谢。就其数据分析成果在4月17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 大篇幅在线刊出于Science Translational Medicine 周报。m6A润色作为不久前RNA上丰度最高的润色类型，广泛应用参与哺乳动物的发育、免疫细胞、干细胞更新、油脂其发展以及病灶生成和转移等生命过程。数据分析小三组采用基于结构的实体选取方式推断出了特他卡朋能直接融合FTO并减缓其m6A去酪氨酸酶活性，而对另一m6A去酪氨酸酶ALKBH5以及DNA酪氨酸和三组蛋白质润色的去酪氨酸酶没减缓发挥作用作用。数据分析推断出大鼠在服用特他卡朋后表现出体重显着下降、食欲水准明显降低以及油脂一个三组织产热明显增强等基本特征。随后通过激活三组分析推断出糖类关键因素基因G6PC在FTO敲低后暗示显着降至。通过分析肝FTO条件性敲除的大鼠中的肝一个三组织的激活三组以及m6A的润色著者数据库后推断出，在FTO条件敲除肝一个三组织中的FOXO1不久前RNA上两个m6A润色核糖体水准升高，从而催化反应了G6PC暗示。为了必要性数据分析大鼠肝中的FTO如何催化反应G6PC的暗示，学术界通过腺病毒结合G6PC启动子荧光素酶数据分析报告系统来仔细观察大鼠肝荧光成像。肝条件性敲除FTO或FOXO1，以及喂食特他卡朋的大鼠都再现G6PC接收机消退的基本特征。野生型FTO能回补G6PC荧光接收机而m6A去酪氨酸关键因素蛋白质质特异性的FTO则没法尝试回补，确认了FTO-FOXO1-G6PC通路在肝中的催化反应食欲变化的程序。学术界还推断出，特他卡朋引致大鼠脓肿白色油脂一个三组织（iWAT）产热下降的大分子程序也正因如此是由于FTO受到减缓后，FOXO1不久前RNA上m6A水准下降引致FOXO1蛋白质暗示降至所致。与肝一个三组织不同的是，在油脂一个三组织中的FOXO1对激活因子的减缓发挥作用作用能调升产热关键因素因子UCP1的暗示。UCP1启动子的荧光素酶数据分析报告基因实验确认，FTO敲低后m6A润色水准在FOXO1不久前RNA上升高，引致了FOXO1蛋白质暗示降至，从而调升了UCP1的暗示。该数据分析必要性揭示了FTO在能量代谢之外催化反应的大分子程序，并且FTO的减缓剂特他卡朋的推断出对肥胖症病征的临床用药不具备一定指导意义。值得注意出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116