Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性细胞内介导的细菌耐药机制

细霉菌低剂量乙型肝炎是预防传染病的重大冲击，举例来说是由质粒移到或DNA性状引来的。当细霉菌暴露于低剂量生存环境里面会通过减少细霉菌的性状率筛选出直接阻碍低剂量生存环境的DNA性状，结果导致临床生存环境里面耐药霉菌株的出现。质粒驱动低剂量持续性DNA的水平移到，掀起细霉菌乙型肝炎的诱发。此外，质粒和细霉菌染色体之间的作用力会阻碍低剂量持续性的传播，认识这些过程背后的系统将提供细霉菌如何直接阻碍低剂量生存环境的见解，并有助于优化抗霉菌策略。类固醇类低剂量是完均人工合成的抗霉菌药物，由于其广谱高效的杀霉菌活性，成为临床上化疗细霉菌性感染的关键药物。长期以来，人们显然对类固醇类药物的持续性是由其靶DNA（编码DNA促旋底物和DNA拓扑异构底物IV）的性状和/或上皮细胞透性的波动引来的，而天然界不存在类固醇持续性DNA。自1988年首次发现类固醇持续性复合物（Quinolone resistant protein， Qnr）导致类固醇乙型肝炎并促进持续性性状体的选项，目前已经发现上百种Qnr复合物。但是质粒携带的类固醇持续性复合物促进细霉菌诱发类固醇持续性的系统尚不清楚。里面国科学院动物细胞研究成果所米凯霞课题组研究成果人员通过Luria和Delbruck波动量化证明QnrB提高了大肠杆霉菌BW25113霉菌株和结核病赖氏霉菌KP48临床霉菌株里面的性状率。此外，核苷酸组学和均DNA组测序量化看出QnrB在大肠杆霉菌和结核病赖氏霉菌里面会减少副本起点（oriC）附近的DNA丰度。同时，Marker frequency analysis量化看出大肠杆霉菌和结核病赖氏霉菌里面副本起点与末端（oriC/ter）%的提高，表明QnrB可以抑止DNA副本应激。细霉菌双杂交和体外pull-down实验看出QnrB与DNA副本应在qDnaA作用力。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定看出QnrB提高DnaA对丝氨酸oriC的亲和力，并促进DnaA-oriC开放复合物的形成，诱发DNA副本应激，导致性状诱发，都有类固醇持续性的性状。总之，研究成果结果表明，QnrB通过提高DNA性状率和减少低剂量暴露能力来诱发细霉菌群体的异质性。研究成果结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题撰写在期刊Molecular Microbiology上。值得注意出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019