AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14突变的NSCLC脑移往

NSCLC是一种常见的肺癌类型式，每年影响人数少于200万人，据信，有3％~4％的NSCLC病患者兼具MET基因。Capmatinib是目前全球唯一上市的丝氨酸MET抑止剂。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多缓冲区、非随机、开放标签的Ⅱ期临床分析，最近，先前给与过用药的病患者（n=69）和未曾给与过用药的病患者（n=28）经双盲独立审查委员则会（BIRC）分析的capmatinib用药的总体接收者亲率（ORR）分作68%和41%，中所位接收者持续小时（DOR）分作9.72和11.14个年末。

此次AACR 2020中所华盛顿邮报了II期GEOMETRY mono-1分析的脑细胞移出病患者。该分析划定了MET 14号氨基酸跳跃基因或MET增为的中期NSCLC病患者，包括脑细胞移出病患者。在97唯可分析的病患者中所，缓冲区4（经治，2/3中央线）和缓冲区5b（初治）病患者的ORR分作40.6%和67.9%，中所位DOR（消除持续小时）为9.72和11.14个年末，中所位PFS为5.42和9.69个年末。

合分别为13唯病患者曲率半径兼具可计算脑细胞移出（中所位脑细胞移出灶比例为3.3个）。发育不全ORR为54%（7/13），其中所4唯少于基本上消除（CR），并不一定用Capmatinib用药后脑细胞结膜基本上消失了，其余3唯PR病患者中所，一个病患者有3个结膜少于基本上消除，1个结膜减小了50%，一小4个结膜少于平衡（合共7个）；另一个病患者有2个结膜基本上消除，一个平衡（合共3个）；另一个病患者有1个结膜基本上消除，3个结膜平衡（合共4个）。发育不全DCR（癌症控制亲率）为12/13个。发育不全不起作用小时与全身不起作用小时一样迅速，不起作用的7唯病患者中所有3唯给与过脑细胞部PET，有5唯在入组时有发育不全方面的迹象。

作为高效的MET抑止剂，Capmatinib展现了很可观的发育不全治果，就算是后中央线用药也能必要。

Capmatinib（INC280）是强力MET抑止剂，对MET的抑止能力也远很弱其他MET核酸药，如克唑替尼、沃利替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。

由此可知1 不同MET核酸药的IC 50绝对值，IC 50绝对值越小对MET的抑止越强。

MET抑止剂一般分为 I型式和II型式，其中所IB型式对MET的抑止更加专一

由此可知2 Capmatinib梯队（初始）用药的实证消除亲率（ORR）少于60%，就是说给与用药的病患者中所60%以上则会增大至少30%。癌症控制亲率（DCR）则少于96.4%，给与用药的绝大部分病患者都不则会方面。

由此可知3 Capmatinib 2/3中央线用药的实证消除亲率（ORR）相当程度降低，但仍少于40%，癌症控制亲率少于76%。

由此可知4 Capmatinib梯队用药（棕曲面）的中所位持续消除小时（DOR）为11.14个年末，2/3中央线用药（蓝色曲面）的中所位持续消除小时为9.72个年末。持续消除小时是就是指称赞为实证消除的病患者持续受控的小时。我们从曲面由此可知可以看到无论几中央线用药，都有很多病患者可以延续20个年末以上癌症不方面。

由此可知5 Capmatinib梯队用药（棕曲面）的中所位无方面生存期（PFS）为9.69个年末，2/3中央线用药（蓝色曲面）的中所位无方面生存期为5.42个年末。无方面生存期就是指病患者不方面的生存者小时。

由此可知6 Capmatinib用药脑细胞移出同样必要，发育不全结膜的实证消除亲率为54%（7/13），其中所有4唯病患者所有脑细胞转结膜基本上消减。发育不全癌症控制亲率少于90%（12/13）

Capmatinib用药发育不全结膜与颅外结膜一样不起作用迅速，大约7个整年见效。

由此可知7 不管病患者MET基因类型式，以及确实合共存MET基因增为，Capmatinib同样必要

由此可知8 MET 14氨基酸基因病患者基因负荷（TMB）低，暗示着免疫治果不佳

由此可知9 最常见的过敏反应是外周溃疡、烦躁、呼吸困难，多数是偏向的1、2级。只有4.5%的病患者注意到4级严重过敏反应，11.1%的病患者因为过敏反应中所止用药。