经Janus相关还原酶类固醇 (JAKi) 用药后发作的或JAKi难治性（R/R）的肝脏囊肿病人病理预后不佳，各个方面生存领军 (OS)仅13-16个月。Imetelstat 是一种遗传物质类固醇。一项II期多当中心研究工作评估了Imetelstat用于当中高危高风险的JAKi-R/R肝脏囊肿病人的和可用性。
受试病人被随机分一组，拒绝接受Imetelstat 9.4 mg/kg或4.7 mg/kg用药，静滴，3周一次。主要终点是24周时的肾减轻领军（肾体积缩小≥35%）和病征减轻领军（总病征评分减缓≥50%）。次要终点仅限于OS和可用性。
A：所有随机分一组病人的OS；B：OS与肝脏囊肿叠加或稳定的相关性
研究工作招募终止，拒绝接受4.7 mg/kg Imetelstat用药的病人被允许在此期间拒绝接受9.4 mg/kg剂量用药。24周时，9.4 mg/kg一组的肾减轻领军和病征减轻领军分别是10.2%和32.2%，4.7 mg/kg一组的分别是0%和6.3%。在采用9.4 mg/kg Imetelstat用药的病人当中，当中位OS为29.9个月，40.5%的病人赢取了肝脏囊肿改善，而且42.1%的可评估病人的驱动基因的变异染色体频领军减缓。
囊肿改善和变异染色体频领军减缓与OS相关。遗传物质活性和遗传物质逆转录酶水平的减缓证明了核酸抑制，并与肾脏反应、病征反应和OS相关。最常见的不良反应是3/4级的连续性血细胞减少。
总而言之，在这项关于Imetelstat两个病患剂量的II期试验当中，不良高风险的JAKi-R/R 肝脏囊肿病人可从Imetelstat 9.4 mg/kg（1次/3周）用药当中赢取病理可取的病征减轻领军，且可用性更佳。微生物遥相呼应和肝脏囊肿评估表明，Imetelstat对恶性克隆有选择性影响。一项验证性的III期研究工作正在同步进行当中。
原始出处：
John Mascarenhas, et al. Randomized, Single-Blind, Multicenter Phase II Study of Two Doses of Imetelstat in Relapsed or Refractory Myelofibrosis. Journal of Clinical Oncology.
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