【新形式】2020年7月23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98混合肽与急持续性髓系前列腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔肽98 (NUP98)系统性的混合肽在急持续性髓系前列腺癌(AML)中的每一次出现，且与病因不良系统性。昨日科学研究职员注意到完全部都是相同的NUP98混合肽可解除一组相似的DNA表达靶点的发挥作用，这些靶点或可用于衍生物疗程。 在人体内假设中的，通过将NUP98混合肽的体细胞占位磬与活体急持续性混合肽失活后的DNA表达组磬进行拆分分析方法，科学研究职员定义了NUP98混合肽的如此一来DNA表达靶点的当前集。其中的，CDK6在人体内和人AML样本中的高表述。CDK6纠正可加速NUP98混合液压的前列腺癌时有发生；此外，NUP98混合AML对类固醇抑止CDK6敏感，无论是在活体还是活体。 【2】EGFR依赖持续性的DNA复原促进肝脏再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 复发和放疗可引起肝脏干细锥体（HSCs）DNA损坏，加剧HSC耗竭和功能性失调，并随着时在在的演进时有发生恶持续性生成。 未来会，科学研究职员注意到角质层繁殖因子受体（EGFR）通过转录DNA依赖持续性转移酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非相似性侧边连接（NHEJ）来通气HSC的DNA复原。全部都是身放疗（TBI）后活体的肝脏再生取决于EGF通过转录DNA-PKcs介导的DNA损坏复原。条件持续性敲除肝脏干/祖细锥体（HSPC）中的的EGFR会大大降低放疗后DNA-PKcs的活持续性，加剧HSC DNA损坏增加，抑止HSC趋于稳定。予以EGF可促进复发人体内的HSC DNA复原和血液的加速趋于稳定，且对活体AML的繁殖没有如此一来影响。此外，EGF疗程还可促进活体只能在辐射损坏后在之后分化成的多双生子人HSC的趋于稳定。全部都是DNA组人类DNA组计划分析方法显示，用EGF处理的人体内的HSPC的区块区突变没有增加，但DNA在在的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3肽通气MM对肽酶体抑止剂的敏感持续性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高肽承受是多发持续性大肠癌（MM）的构造之一，使该疾病对肽酶体抑止剂（PI）非常敏感。 科学研究职员，依靠毫无疑问的14-3-3肽的伴侣功能性，在MM细锥体系中的，通过关联个体14-3-3DNA的表述及其对PI（硫替佐米和卡非佐米）的敏感持续性，来评估它们在如此一来影响肽酶体活持续性和对PI的敏感持续性中的的起到。科学研究职员通过观察到14-3-3ε的表述与PI应答之在在存在显着的亦然系统性。科学研究职员通过观察到14-3-3ε通过混合抑止TSC1/TSC2亚基和如此一来与mTORC1交互起到促进其一氧化氮，在促进MM细锥体的翻译算起和肽质衍生物中的造就亦然持续性起到。耗竭14-3-3ε可加剧肽衍生物减少50%，包括MM细锥体锥体内的总质量和轻链分泌减少，而在KO细锥体中的过表述或加回14-3-3ε则可加剧肽质衍生物和肽质承受的显着上调。最主要的是，在来自两个独立国家资料集的原代MM细锥体中的都通过观察到14-3-3ε表述与PI敏感持续性及肽质承受之在在的系统性持续性，其低表述与不能接受硫替佐米疗程的MM症状病因不良有关。 【4】少数标识系统性肝细锥体的T细锥体可随之而来抗自由基 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 系统性肝细锥体(TAA)是一种单态自身肝细锥体，被认为是恶持续性的免疫疗程靶点。昨日科学研究职员以次要组织相容持续性肝细锥体(MIHA)特异持续性T细锥体作为假设，对上皮细锥体同样对抗MiHA的T细锥体双生子在自身(MiHAposADP)和非自身(MiHAnegADP) ADP背景下的差异进行科学研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posADP中的分离出衍生物HLA*02：01限制持续性MiHA HA-1H的T细锥体奎尔。在16个HA-1H特异持续性T细锥体奎尔中的，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posADP和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posADP的T细锥体奎尔观感出抗HA-1Hpos靶细锥体的自由基持续性。另外，从HLA-A*02：01posADP中的分离出衍生物TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制持续性的663个T细锥体奎尔(包含仅仅91个表述完全部都是相同T细锥体受体的独特奎尔)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异持续性T细锥体奎尔在HLA-A*02：01pos恶持续性细锥体系(而非原代恶持续性标本)大自然过表述TAA的焦虑下，能游离IFN-γ的产生和/或细锥体溶解。